天天观热点：天境生物于国际权威期刊JITC发表Givastomig研究成果

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2023年7月5日，天境生物宣布，国际肿瘤免疫领域权威期刊《癌症免疫治疗杂志》（The Journal for ImmunoTherapy of Cancer，JITC）于六月刊全文刊登题为"CLDN18.2 and 4-1BB bispecific antibody givastomig exerts antitumor activity through CLDN18.2-expressing tumor-directed T-cell activation"论文，展示了全球首 款Claudin18.2 x 4-1BB双抗givastomig的创新作用机理。北京大学肿瘤医院、康林肿瘤科技创新研究院沈琳教授、天境生物总裁朱秀轩博士为文章共同通讯作者，北京大学深圳医院高静教授、天境生物首席科学官王正毅博士为共同第一作者。

Givastomig是一款同时靶向肿瘤抗原密蛋白18剪切体2（CLDN18.2）和T细胞共刺激分子4-1BB的创新双特异性抗体，通过同时与这两个靶点特异结合，促进肿瘤内T淋巴细胞活化并发挥肿瘤杀伤作用。这一创新疗法有望为胃癌等预后较差且治疗手段十分有限的癌症提供新的治疗选择。

研究结果表明，胃癌患者的肿瘤组织内表达4-1BB的T细胞与表达CLDN18.2的肿瘤细胞紧密共存。Givastomig在肿瘤内同时结合CLDN18.2阳性的肿瘤细胞和4-1BB阳性的T细胞，并且givastomig即便在CLDN18.2低表达的情况下仍能与肿瘤细胞进行结合，同时仅在与CLDN18.2结合时才会诱导4-1BB激活，这一肿瘤特异性激活的性质避免了4-1BB活化引起的对于正常组织的毒 性作用和全身免疫反应风险。体内肿瘤模型实验中，givastomig通过激活肿瘤局部免疫反应，有效提升CD8+/Treg比例，从而获得了良好的抗肿瘤活性和预防癌症复发的长效免疫记忆。

北京大学肿瘤医院、康林肿瘤科技创新研究院沈琳教授表示："我们通过研究发现，givastomig以CLDN18.2作为激活4-1BB的控制信号，从而产生显著的抗肿瘤协同作用。这一创新双抗在CLDN18.2表达水平不同的肿瘤细胞上均能产生优异的免疫活性，同时也能有效避免其它4-1BB抗体研究中常见的肝毒 性和全身免疫反应风险，其临床治疗潜力巨大。"

天境生物总裁朱秀轩博士表示："很高兴我们与沈琳教授团队共同推进的givastomig研究成果发表于肿瘤免疫顶刊JITC。Givastomig可以有效激活T细胞并在肿瘤微环境中触发局部免疫反应，在临床前模型实验和临床试验中都展现出了巨大潜力，文章全面地展现了其创新设计和优异的抗肿瘤活性。随着中美临床研究的不断推进，我们期待能尽早将这一创新疗法带给广大胃癌患者。"

Givastomig目前正在中国和美国同步开展1期临床研究（NCT04900818）。截至目前，givastomig在该研究中展现出了良好的安全性和积极的疗效信号。公司计划在今年下半年于国际学术大会公布其最新的临床研究数据。

关于Givastomig

Givastomig（TJ-CD4B/ABL111）由天境生物与韩国ABL Bio（韩国创业板市场科斯达克股票代码：298380）合作开发，是一款同时靶向在多癌种特别是胃癌和胰 腺癌中高度特异表达的肿瘤抗原密蛋白18剪切体2（Claudin 18.2）和T细胞共刺激分子4-1BB的创新双特异性抗体。Givastomig独特的4-1BB结合表位，使其仅在与Claudin 18.2结合时才会激活T细胞。这一特性能避免因4-1BB广泛表达而过度激活T细胞所引起的肝毒 性并降低全身免疫反应风险。目前，givastomig正在美国和中国开展1期临床研究。

关于天境生物

天境生物是一家充满活力的国际生物科技公司，聚焦肿瘤免疫和自体免疫领域创新或高度差异化生物药的研发、生产和商业化。公司以"持续开发创新生物药，真正改变患者生活"为使命，在"快速产品上市"和"快速概念验证"的双轮策略驱动下，通过自主研发、全球授权合作和商业化合作等多元化模式，迅速建立起拥有超过10个创新药研发管线。公司在上海（总部）、北京、杭州、丽水、香港均设有办公室，并在美国马里兰州和加州圣迭戈设有研发中心并形成美国研发总部。

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